糖尿病是我国最常见的慢性病之一，是以血糖升高为主要表现的系统性疾病，2015年至2017年流行病学调查显示我国18岁及以上人群的糖尿病患病率为11.2%，其中2型糖尿病占90%以上[1, 2]。既往糖尿病的治疗主要是生活方式干预及药物治疗，近些年针对糖尿病及并发症的创新疗法不断涌现，例如内脏血管交感神经消融、腰交感神经节消融等。糖尿病动物模型是创新药物及创新医疗器械有效性验证的前提，尤其是创新医疗器械的有效性验证往往需要糖尿病大动物模型。应市场需求，美凤力投入人力、物力，通过前期的大量摸索，成功建立了周期短、经济稳定的1型、2型糖尿病大动物模型，可满足糖尿病领域创新医疗器械及药物有效性评价的需求。

1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）主要以胰岛β细胞功能破坏、胰岛素分泌绝对缺乏为主要特征。国际上最早通过外科切除胰腺的方法建立1型糖尿病大动物模型，但是外科手术创伤大，并且破坏胰腺的外分泌功能，目前已经很少采用。化学药物直接诱导胰岛β细胞损伤是目前1型糖尿病最常用的建模方法，常用的化学药物包括链脲佐菌素 (streptozotocin，STZ)、四氧嘧啶 (alloxan)等，其中STZ对胰岛β细胞破坏选择性高，毒性相对较小，造模稳定、快速、种属选择性不强，是目前使用最为广泛的诱导药物[4]。自发性糖尿病动物模型减少了人为因素，更接近于人类疾病病生理过程，但是价格昂贵，并且主要集中于啮齿类动物，大动物缺少稳定的自发性糖尿病模型。转基因动物模型技术复杂，目前应用较少。

小型猪胃肠结构、营养吸收、胰腺发育和形态以及脂质代谢机制与人类相似，尤其是胰岛素结构与人类只差一个氨基酸；小型猪心血管结构与人类相似，便于血管介入类医疗器械的验证，并且小型猪饲养繁殖容易、成本低、体型相对稳定，是除灵长类（猴）以外的优选建模动物[5]。美凤力通过前期的探索，采用静脉/腹腔注射STZ的方法，建立了稳定、可靠的小型巴马猪1型糖尿病模型。通过STZ注射方案的优化，我们在降低STZ不良反应的同时，增加了实验动物建模后的稳定性，2~3周即可建立稳定的1型糖尿病模型。经过口服葡萄糖耐量试验（OGTT）/静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）确认，模型动物符合糖尿病的诊断标准（空腹血糖≥7.0 mmol/L，OGTT 2 h 血 糖 ≥11.1 mmol/L），并且稳定可靠。

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）从早期胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对分泌不足，逐步进展到以胰岛素相对分泌不足为主伴胰岛素抵抗为特征。胰岛素抵抗和胰岛素相对分泌不足是2型糖尿病主要病生理学特征。

自发性2型糖尿病动物模型主要集中于啮齿类动物，国内有高血糖倾向表现巴马猪的报道，但是未达到糖尿病诊断标准。通过单基因敲除及多基因敲除方法国际上已经构建出小鼠2型糖尿病动物模型，但是是技术复杂，成本高昂，尚未在大动物中复现。目前国内外主要通过化学药物或饮食诱导，构建2型糖尿病大动物模型。通过静脉/腹腔注射STZ等化学药物，可以快速破坏胰岛β细胞功能，抑制胰岛素分泌，但是更加接近于1型糖尿病的病生理机制，缺乏“胰岛素抵抗”的2型糖尿病特征。通过高糖高脂饮食诱导，模拟2型糖尿病的危险因素，可以构建“胰岛素抵抗”的病生理特征，但是周期长（6~12个月）、喂养成本高、不可控因素多，难以满足市场需求。

美凤力通过前期的大量摸索，采用多次小剂量静脉/腹腔注射STZ联合高糖高脂特殊配方饲料喂养的方法，成功建立周期短（2~3个月）、经济、稳定的2型糖尿病小型巴马猪模型，并发症少，成功率高。经过口服葡萄糖耐量试验（OGTT）/静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）、糖化血红蛋白（HbA1c）确认，模型动物满足糖尿病的诊断标准，并且胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）明显升高，符合2型糖尿病“胰岛素抵抗”的病生理学特征。

美凤力目前已成功建立周期短、经济稳定的1型、2型糖尿病大动物模型，可为糖尿病领域创新医疗器械及创新药物的有效性评价提供第三方服务。目前我司正在积极拓展糖尿病心肌病、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等糖尿病并发症大动物模型，欢迎有相关实验需求的申办方与我司联系洽谈。美凤力一贯秉持“服务创新、规范评价”的服务宗旨，将持续助力我国创新医疗器械的发展。